La fagocitosis es un mecanismo clave de la inmunidad innata, permitiendo la eliminación de patógenos a través de la captura, digestión y destrucción de microorganismos en células especializadas como macrófagos y neutrófilos. Este proceso depende de una serie de receptores fagocíticos, la activación de enzimas hidrolíticas y la generación de especies reactivas del oxígeno (ROS) en un fenómeno conocido como estallido respiratorio.

Receptores Implicados en la Fagocitosis

Los fagocitos poseen receptores específicos que facilitan la captación de patógenos:

  1. Receptores de reconocimiento de patrones (PRR)

    • Receptor de manosa (MR): Detecta manosa y otros azúcares complejos presentes en la superficie bacteriana.
    • Receptores de lipopolisacáridos (LPS): Reconocen componentes de la membrana externa de bacterias Gram negativas.

  2. Receptores para moléculas adaptadoras

    • Receptores para inmunoglobulinas (FcR): Facilitan la fagocitosis de partículas opsonizadas con anticuerpos.
    • Receptores para complemento (CR): Reconocen fragmentos del sistema del complemento como C3b, potenciando la captación de patógenos recubiertos por este sistema.

Proceso de Fagocitosis y Destrucción del Patógeno

  1. Reconocimiento y unión del patógeno a través de receptores específicos.
  2. Englobamiento mediante pseudópodos, formando el fagosoma.
  3. Fusión del fagosoma con los lisosomas primarios, generando el fagolisosoma.
  4. Degradación enzimática y ataque químico:
    • Enzimas hidrolíticas: Proteasas, lipasas, glucosidasas.
    • NADPH oxidasa: Cataliza la formación de superóxido (O₂⁻) y peróxido de hidrógeno (H₂O₂).
    • Mieloperoxidasa: Convierte peróxido de hidrógeno en hipoclorito (ClO⁻), con potente efecto antimicrobiano.
    • Óxido nítrico sintasa inducible (iNOS): Genera óxido nítrico (NO), con acción citotóxica.

Este proceso forma parte del estallido respiratorio, una respuesta metabólica en la que los fagocitos generan ROS altamente reactivos para eliminar patógenos.

Deficiencias en la Fagocitosis: Enfermedad Granulomatosa Crónica

En casos de deficiencia en la NADPH oxidasa, como en la enfermedad granulomatosa crónica (EGC), los fagocitos pueden captar patógenos pero no eliminarlos eficazmente. Esto provoca la formación de granulomas, estructuras de macrófagos rodeadas por linfocitos T, que atrapan bacterias intracelulares sin destruirlas, generando infecciones recurrentes.

Preguntas Clave

  1. ¿Qué tipos de receptores facilitan la fagocitosis?
  2. ¿Qué orgánulo celular es fundamental para la digestión de patógenos?
  3. ¿Cuáles son las principales enzimas fagocíticas?
  4. ¿Cuáles son las principales especies reactivas del oxígeno generadas en el estallido respiratorio?
  5. ¿Qué patología se produce por déficit de NADPH oxidasa?