Receptores de células NK

Las células NK utilizan distintos receptores innatos para identificar y eliminar células infectadas o tumorales. Se agrupan en tres grandes tipos:

1. Receptores de citotoxicidad natural (NCRs)

  • No reconocen HLA, sino moléculas inducidas por estrés, como:

    • Hemaglutininas virales

    • GAGs (como heparán sulfato)

    • Proteínas celulares alteradas, como la variante H6 de CD80

  • Principales NCRs:

    • NKp30, NKp44, NKp46 (nombrados por su peso molecular)

  • Estructura: pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas (presentan dominios Ig).

  • Carecen de dominios citoplasmáticos ITAM, por lo que requieren moléculas adaptadoras como:

    • DAP12 (para NKp44)

    • Heterodímeros de FcγR (CD16) con CD3ζ

2. Receptores para inmunoglobulinas (CD16 / FcγRIII)

  • Reconocen anticuerpos IgG unidos a células diana → citotoxicidad mediada por anticuerpos (ADCC)

  • También son receptores activadores que requieren proteínas señalizadoras asociadas como CD3ζ

3. Receptores de tipo lectina (familia NKG2)

  • Se asocian (excepto NKG2D) con CD94 formando heterodímeros.

  • Tipos de NKG2 (A–E):

    • NKG2A y NKG2B: inhibidores (poseen dominios ITIM en su cola citoplasmática)

    • NKG2C y NKG2E: activadores (necesitan adaptadores como DAP12)

    • NKG2D: activador que forma un homodímero y se asocia con DAP10

  • Ligandos:

    • HLA de clase I o moléculas similares como MIC-A, MIC-B, que se expresan en situaciones de estrés celular.

 Señalización:

  • Receptores activadores (NCRs, NKG2D, CD16) necesitan proteínas adaptadoras (DAP10, DAP12, CD3ζ) que contienen ITAMs (motivos de activación).

  • Receptores inhibidores (NKG2A/B) tienen colas intracitoplasmáticas con ITIMs, que frenan la activación de la célula NK.

Preguntas clave de comprensión:

  1. ¿Cuántos tipos de receptores usan las células NK para su función?

  2. ¿Tienen ITAM los NCR?

  3. ¿Qué moléculas son ligandos de los NCR?

  4. ¿Qué tipo de inmunoglobulina se une a CD16?

  5. ¿Cuántas proteínas componen la familia NKG2 y cuáles forman heterodímeros con CD94?

  6. ¿Qué dímeros NKG2 son activadores y cuáles inhibidores?

  7. ¿Todos los receptores activadores poseen ITAM?