Los linfocitos T gamma delta representan una subpoblación minoritaria dentro de los linfocitos T, que juegan un papel fundamental en la inmunidad innata y adaptativa. A diferencia de los linfocitos T convencionales alfa beta, que están estrechamente asociados con la inmunidad adaptativa, los linfocitos T gamma delta tienen características únicas que los vinculan tanto con la respuesta inmunológica inmediata como con la memoria inmunológica. En esta revisión, se detallarán sus características principales, su distribución, los mecanismos de activación y su función en la inmunidad antitumoral, con especial énfasis en las dos subpoblaciones principales: delta 1 y delta 2.

  1. Clasificación de linfocitos T:
    • Linfocitos T alfa beta:
      • Representan más del 90% de los linfocitos T en circulación.
      • Receptor T alfa beta más evolucionado, asociado a inmunidad adaptativa.
      • Subpoblación mayoritaria.
    • Linfocitos T gamma delta:
      • Población minoritaria en sangre.
      • Receptor T gamma delta menos evolucionado, vinculado más a la inmunidad innata.
      • Algunos autores los denominan T1 por analogía con los linfocitos B.
  2. Características de las células T gamma delta:
    • Expresión de CD3: Ambas subpoblaciones (delta 1 y delta 2) expresan la proteína CD3 en su superficie, permitiendo su identificación como linfocitos T.
    • Correceptores:
      • Mayoría: No expresan CD4 ni CD8.
      • Minoría: Algunas células gamma delta expresan CD8 primitivo (alfa alfa) en lugar del correceptor convencional alfa beta.
  3. Estado de activación de las células T gamma delta:
    • CD45: Antígeno pan-leucocitario que presenta dos formas:
      • CD45RA: Forma vírgen (naive), asociada a células no activadas.
      • CD45R0: Forma de memoria, asociada a células previamente activadas.
    • Predominancia de memoria: Las células gamma delta en circulación son principalmente de memoria, lo que las hace más fácilmente activables en comparación con las células T alfa beta.
  4. Subpoblaciones de linfocitos T gamma delta:
    • Delta 1:
      • Ubicación: Residen principalmente en tejidos epiteliales (ej., intestino, piel, epitelio respiratorio).
      • Función principal: Respuesta inmune frente a tumores sólidos.
      • Reconocimiento antigénico:
        • Expresan el receptor NKG2D, que reconoce proteínas de estrés celular como MIC-A y MIC-B.
        • Además, su receptor T gamma delta reconoce lípidos presentados por CD1, una molécula implicada en la presentación antigénica no clásica.
    • Delta 2:
      • Ubicación: Circulan en sangre y en circulación linfática, con la capacidad de migrar entre tejidos y circulación.
      • Función principal: Respuesta inmune frente a leucemias.
      • Reconocimiento antigénico:
        • Su receptor T gamma delta está especializado en reconocer fosfoantígenos, una clase de antígenos asociados a células tumorales.
  5. Importancia clínica y función antitumoral:
    • Células T gamma delta desempeñan un papel crucial en la respuesta antitumoral.
    • Delta 1 está implicada en la defensa contra tumores sólidos.
    • Delta 2 muestra eficacia frente a leucemias.
    • Ambas subpoblaciones comparten el receptor NKG2D, esencial para el reconocimiento de células estresadas o tumorales, lo que contribuye a su actividad citotóxica.
  6. Conclusión:
    • Las células T gamma delta son importantes en la inmunidad, especialmente frente a tumores.
    • La localización y el tipo de antígenos que reconocen varían según la subpoblación (delta 1 vs delta 2), lo que determina su función en la inmunidad antitumoral.
    • Células gamma delta de memoria tienen mayor capacidad de activación, lo que las hace más eficaces en respuestas rápidas frente a amenazas.