Mecanismo de acción de los linfocitos NK

1. Receptores de los linfocitos NK

Los linfocitos NK poseen una diversa gama de receptores, que se clasifican funcional y estructuralmente:

🔹 Según su función:

  • Receptores activadores:

    • Reconocen ligandos de estrés o anticuerpos (citotoxicidad dependiente de anticuerpos).

    • Incluyen receptores como CD16 (FcγRIII) que reconocen la porción Fc de IgG unida a una célula infectada (mecanismo de ADCC).

  • Receptores inhibidores:

    • Reconocen moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (HLA) clase I, especialmente HLAe.

    • Su activación impide la citotoxicidad de la célula NK.

🔹 Según su estructura:

  • Superfamilia de las inmunoglobulinas: Incluye los receptores KIR (Killer-cell Immunoglobulin-like Receptors), cuyos genes están localizados en el LRC (Leukocyte Receptor Complex) en el cromosoma 19.

  • Familia de receptores tipo lectina: Incluye CD94/NKG2A (inhibidor) y NKG2D (activador).

2. Sistema de señalización dual

El destino de la célula diana depende del balance entre señales activadoras e inhibitorias que recibe la célula NK:

Situación celular Señales recibidas por la NK Respuesta
Célula sana Activadoras + inhibitorias No hay lisis (predomina inhibición)
Célula sin ligandos activadores Solo inhibitorias No hay lisis
Célula infectada o tumoral Solo activadoras (desaparecen ligandos inhibidores) Lisis celular

3. Receptores específicos: ejemplos clave

✅ CD94/NKG2A (inhibidor):

  • Reconoce HLAe, una molécula HLA clase I no clásica.

  • HLAe presenta péptidos derivados de HLA-A, -B y -C.

  • Si la célula pierde HLA-A/B/C (ej. por infección o transformación tumoral), HLAe no se expresa, y por tanto no se genera señal inhibitoria → la célula NK se activa.

✅ NKG2D (activador):

  • Reconoce moléculas HLA-I like inducidas por estrés celular, como MICA y MICB.

  • Estas moléculas no se expresan en condiciones normales, pero aparecen en células sometidas a:

    • Infección viral

    • Choque térmico

    • Radiación (UV o ionizante)

    • Estrés químico o emocional

4. Mecanismo de lisis

Una vez activada, la célula NK induce la muerte de la célula diana mediante:

  • Perforinas: Forman poros en la membrana de la célula blanco.

  • Granzimas: Enzimas que ingresan por los poros y activan caspasas, desencadenando apoptosis.

Resultado final: Muerte celular por apoptosis, sin inflamación colateral, lo que la diferencia de la necrosis.

Preguntas clave para repasar

  1. ¿Qué receptores median la citotoxicidad natural y la mediada por anticuerpos?

  2. ¿Qué función cumple la molécula HLAe y cómo afecta su ausencia?

  3. ¿Qué moléculas reconocen los receptores NKG2D?

  4. ¿Qué proteínas secretan las NK para inducir apoptosis?

  5. ¿Cuál es el efecto final de la activación de un linfocito NK?