La colección de imágenes que se muestran a continuación son fruto del trabajo de estudiantes del Grado en Biomedicina Básica y Experimental de la Universidad de Sevilla en el curso académico 2023-2024, durante su investigación sobre el tema «Inmunodeficiencias del Sistema de Complemento» que se ha realizado para la asignatura de Inmunología de 2º de grado.

Figura 1: Esquema que recoge las tres vías posibles en las que se activa el sistema del complemento (clásica, de las lectinas y alternativa), la formación de las convertasas C3 y C5, y la convergencia en la formación del complejo MAC para la lisis del patógeno

Figura 2: Se muestra la convertasa C5 y la asociación de las moléculas que promueven el complejo de ataque de membranas. Estas formarán un poro en la célula que provoca el posterior choque osmótico (tomada del Regueiro y publicada en X )

Figura 3: Tabla que recoge los diferentes receptores del complemento, su función, localización y ligando. Estos son clasificados en: receptores de fragmentos de C3 (CR1, CR2, CR3 y CR4) con distintas funciones, receptores de anafilotoxinas (C5aR) con acción quimitáctica, y los receptores de C1q (C1qR) que fomentan la fagocitois y eliminación de inmunocomplejos.

Figura 4: Principales moléculas reguladoras del complemento. Pueden dividirse en proteínas solubles y proteínas membranales. Algunas como C4BP actúan tan solo en la vía clásica, otras, como el Factor H, en la vía alternativa y, también hay algunas que actúan en ambas, como la proteína S o CR1. Actúan antes de que se forme la convertasa de C3 (C1 inhibidor), destruyendo la convertasa C3 (Factor H, Factor I…) o impidiendo la inserción del MAC (proteína S, CD59…)

Figura 5: Gráfico que muestra la prevalencia de las distintas deficiencias del complemento. Vemos como la deficiencia del complemento más prevalente es la del C1 inhibidor seguida de C2, C3 y C4.

Figura 6: Clasificación de las deficiencias del complemento en función de su lugar de actuación en la cascada del complemento: vía clásica, vía alternativa, vía de las lectinas, vía terminal, receptores de membrana de C3 y fragmentos, y proteínas reguladoras.

Figura 7: Deficiencias en las distintas vías de activación del complemento. Todas ellas (menos la properdina) tienen una herencia autosómica recesiva. Producen infecciones piógenas recurrentes y una enfermedad similar al LES (lupus eritematoso sistémico) (AR= autosómica recesiva, AD=autosómica dominante). Destacan, por su prevalencia, la deficiencia de C1q y C2.

Figura 8:  Deficiencias en la vía lítica del complemento. Provocan que no se pueda formar correctamente el complejo de ataque a membranas (MAC). Cursa con vulnerabilidad a Neisseria (AR=autosómico recesivo)

Figura 9: Deficiencias de las proteínas reguladoras y receptores del complemento. En este grupo se incluye a la deficiencia del complemento con mayor incidencia, el C1-inhibidor, cuyo cuadro clínico es el Angioedema hereditario. (AD=autosómica dominante, AR=autosómico recesivo)

Figura 10: C1 inhibidor es una proteína reguladora del sistema del complemento. Actúa en la vía clásica como único inhibidor de los componentes del complemento C1r y C1s, e inhibe la serina proteasa 2 en la vía de la lectina. (Tomado de Kuby, INMUNOLOGY, Sixth Edition)

Figura 11:  Cascadas en las que actúa el C1 inhibidor, la cascada de la coagulación, la del complemento y la del sistema de contacto. Publicada en New Eng. J. Med. 2008;359: 1027-1036

Figura 12: Tipos de Angioedema hereditario

Figura 13: tipos de Angioedema Hereditario, su causa y su consecuencia

Figura 14: Manifestaciones en el rostro, entre las que destacan labios inflamados y ojos inflamados.

Figura 15: Manifestaciones clínicas Angioedema (LINK)

Figura 16: Algoritmo diagnóstico del Angioedema Hereditario, en base a los síntomas, antecedentes familiares y datos de laboratorio.

Figura 17: Estrategias de tratamiento frente a ataques agudos y profilaxis a largo y a corto plazo